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内质网 ― 概述
内质网是一个膜腔和囊的复杂系统。它由两个区域组成。粗面内质网内,核糖体与内质网膜的外表面相连。这些核糖合成的蛋白质均存入内质网的中央腔(囊腔)从而进行进一步的生化过程。输送进囊腔的蛋白质,最终进入溶酶体和过氧化物酶体,合成膜浆,或分泌出细胞外。
内质网 ― 质量控制
内质网囊腔内的蛋白质错误的折叠或组合很常见。质量控制活动确保粗面内质网蛋白质的正常生产和处理。生化学家已经发现,内质网腔中的蛋白质均经过了初级和中级的质检。初级质检监控蛋白质折叠的一般情况。中级则监督特定的蛋白质独有的遗传翻译后加工。
值得注意的是,内质网的质量控制机制具有这样的能力,可以区别对待错误折叠的蛋白质和看似错误的部分折叠,但实际上是在发展成预期形式的过程中的蛋白质。如果质量监控不能有效区分对待,对于细胞的生存将是灾难性的。
内质网的质量控制系统利用寡聚糖内所载的信息作为传感器来监测蛋白的折叠状态。当内质网向新近由核糖产生的并被移至内质网腔的蛋白质附着一个寡糖(Glc3Man9GlcNAc2)时,这个过程就开始了。内质网内部,来源于寡糖的2 个葡萄糖单位被修正形成Glc1Man9GlcNAc2。这个被修改的附属体对于内质网系统意味着是分子伴侣协助蛋白折叠的时候了。
一旦折叠完成,剩余的葡萄糖残留物就被裂解,生成寡糖Man9GlcNAc2。此附属品说明内质网的质量控制体系审核了新形成的蛋白质的任何缺陷。如果不正确折叠,内质网机制就重新向低聚糖附加葡萄糖并把蛋白质送回分子伴侣重新折叠。
在此之后,内质网系统删除一组糖从而产生Man8GlcNAc2。这个标记随后触发内质网机制发送蛋白质至高尔基体。如果任何含有Man8GlcNAc2附体的蛋白质被检测出错误重叠,它们将成为降级的目标。因此,如果绑定的寡糖结构与预期的的蛋白质状态不匹配,就会引发回收或销毁的后果。销毁的目标蛋白质被运送到细胞质中,包裹上泛素蛋白,由蛋白酶体销毁。
内质网 ― 结论
只有运用思想和远见的设计师才可以如此刻意编排有效的质量控制程序。从逻辑上可以得出结论,细胞的质量保证体系,即生命化学源于一名智慧的设计师的工作。
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